写于 2018-09-30 12:10:01| 永利皇宫娱乐会所| 财政

纽约(路透社) - 在研究人员首次探索利用人体免疫系统对抗癌症的潜力后100多年,该领域的主要医生看到这个概念最终在未来一两年内大规模证明了自己的基础上免疫疗法已经问世,并且已经取得了不同的结果自去年获得批准以来,Bristol-Myers Squibb的Yervoy一直被誉为治疗黑色素瘤的重大突破,而Dendreon Corp的Provenge前列腺癌疫苗因管理失误和医生不愿意受到阻碍在市场上两年后采用难以治疗的疗法他们被视为治疗革命的先驱,可以在全球肿瘤药物市场中获得相当大的份额,IMS Health估计到2015年将达到750亿美元免疫疗法疫苗和其他免疫系统改良剂正在针对各种癌症进行测试“我们已经进入了一个新的领域免疫疗法可以被认为是癌症治疗的重要组成部分的时代,“波士顿Dana-Farber癌症疫苗中心联合主任Glenn Dranoff博士说道

”这个领域肯定比以往任何时候都更令人兴奋和更有信心

之前“至少有十几种治疗方法将在未来12个月内获得关键的晚期或中期试验数据,一些专家认为,随着临床成功的增加,结果将成为该领域的一个转折点”其中一些是美国国家癌症研究所(NCI)肿瘤免疫学和生物学实验室主任Jeffrey Schlom表示,一旦获得FDA批准,它们将被越来越多地使用,预计新的治疗方法是前列腺癌疫苗来自丹麦的巴伐利亚北欧,一种来自GlaxoSmithKline的肺癌疫苗和一种来自Amgen的黑色素瘤其他人对此类疗法的高级测试包括Vical Inc和NewLink Genetics Investors受到惊吓过去在该领域失败的耳朵可能想要注意到医学界的热情

有人说华尔街将Dendreon令人失望的销售作为其他研究前景的指标“投资者最好远离Dendreon和公司纽约Memorial Sloan-Kettering癌症中心免疫治疗临床试验主任Jedd Wolchok博士说,他将Merck,Roche的Genentech和AstraZeneca的MedImmune部门列为这些公司之一“没有什么比投资者更有信心了成功,“他说使用免疫系统对抗癌症的概念可以追溯到19世纪90年代,当时纽约外科医生William Coley博士指出,一些在癌症手术后感染的患者表现得更好他猜测由此引发的免疫反应感染也在努力根除癌症“虽然疫苗或癌症免疫疗法的想法已经存在至少100年后,我们现在对生成有效的抗癌免疫反应的要求比以往任何时候都要多得多,“Dranoff说,对免疫疗法如何工作的新认识可能需要修订临床成功的定义,同时扩展生命是黄金标准,大多数癌症药物试验被认为是成功的,如果肿瘤缩小或治疗可以证明延迟肿瘤生长或疾病恶化,称为无进展生存(PFS)但Provenge和Yervoy延长在许多情况下,生存不一定影响PFS或肿瘤缩小“总生存率是准确的指标肿瘤可能看起来更大,因为它们充满了免疫细胞,所以它们看起来更糟,”Wolchok说道

“我们已经提出了一套新的应对标准试图纳入一些生物学“Yervoy,或ipilimumab,成为有史以来第一个延长晚期黑色素瘤患者生存期的药物,长期被视为短期d平均而言,在关键性试验中,它只增加了约四个月的生命,尽管约有20%的患者对药物的反应持续令人印象深刻“我们现在有9年的(活着)患者这才是真正最有说服力的证据对于免疫系统对临床上有意义的肿瘤破坏,“Dranoff Oncologists称这些患者基本上治愈了,尽管Wolchok不愿意这样做 “我们用ipilimumab治疗了一些人,他们的扫描现在看起来和五年前一样异常,所以它已经把它变成了一种慢性病,”Wolchok说道,“它把情况从他们死于的东西变成了与他们生活在一起的东西这确实向你显示免疫系统可以恢复人与肿瘤之间的平衡“研究人员此前认为只有黑色素瘤和肾癌才具有应对免疫系统治疗的正确特性他们很高兴能够事实证明,临床试验正在进行肺癌,乳腺癌,肝癌,前列腺癌,胰腺癌,卵巢癌,头颈癌和脑癌的研究“这是一场已经开始的革命,我认为未来几年将讲述这个故事,”制造QS-21佐剂的Agenus公司首席执行官Garo Armen,这是一种用于增强Glaxo针对肺癌和黑色素瘤的实验性疫苗的免疫反应的药物基本理念仍然存在同样 - 训练患者的免疫系统来攻击癌症但是基于最近对免疫系统成分的了解的新方法包括激活各种细胞以追踪肿瘤并改变机制以控制免疫系统或将其转变松散似乎几乎普遍认为,为了获得最佳效益,免疫疗法应该与靶向抗癌药物或其他免疫疗法结合起来进行多管齐下的攻击“Yervoy结合适当的疫苗可以做出惊人的事情,”预测“你好”我将关注治愈和长期生存“Yervoy正在接受罗氏公司的新Zelboraf测试,这种Zelboraf针对具有特定基因突变的患者的黑色素瘤”Zelboraf的反应率很高但不会持续那么久,“Patrick Hwu博士说

,休斯敦MD安德森癌症中心黑色素瘤科主任“对于Yervoy,我们的反应率较低,但有些患者是必需品通过结合它们,我们可以获得持久的高响应率“这种乐观主义必须通过这种治疗的暴涨价格来缓和,这可能会进一步降低医疗保健预算Yervoy在一个疗程中花费大约120,000美元,而Zelboraf花费约56,000美元Wolchok正在研究如何识别最有可能从Yervoy获得持续生命延长益处的患者Yervoy背后的科学是基于20世纪90年代发现的一种名为CTLA-4的分子,它可作为免疫系统发挥作用制动机制,以防止它攻击健康组织“我们的免疫细胞就像在身体周围传播的小坦克射击伤害我们的细菌和病毒,但你不能让它们不受管制,”Hwu说道

癌症我们希望坦克有点疯狂,所以我们想要解除这些制动器并让它们追赶敌人“抑制另一种称为PD-的免疫系统制动机制一位正在接受布里斯托尔 - 迈尔斯测试,默克和其他人也被认为是攻击实体肿瘤的有希望的途径,医生说治疗性疫苗的工作方式略有不同,而像Yervoy这样的药物操纵免疫系统的机制,疫苗往往会激活或增强患者的抗体肿瘤免疫反应更有效地发展到癌症之后“这些疫苗的关键是毒性最小,生存率提高这正是患者想要的 - 良好的生活质量,”NCI的Schlom说“免疫系统正在控制肿瘤这不是一种毒药“为了让投资者参与其中,癌症疫苗很可能需要一个冠军来帮助消除该领域的怀疑

大约16%的Oncothyreon Inc股票正被投资者做空,投资者认为其Stimuvax肺癌疫苗将会失败他们很谨慎在独立监测员表示该药物应继续在一项关键性试验中进行研究,该试验本可以在明显的成功迹象中停止Michae MD Becker Partners咨询公司总裁贝克尔表示,就免疫治疗公司而言,他从投资者那里获得的信息是“他们在场外并且将一直保持这种状态,直到该领域再次取得胜利”这是一场有潜力的胜利为了改变投资者的看法并改变临床实践可能来自巴伐利亚北欧的前列腺癌Prostvac,NCI的Schlom称其为该领域最有希望之一,最初由NCI开发,Prostvac是一种基于病毒的疫苗,在II期试验中显示平均85个月的总体生存获益,是Provenge的两倍以上“如果大型研究的结果证实了早期的研究,这将是一个非常显着的进步,”Dranoff说,该领域曾经主要留给小型生物技术公司,批准Yervoy和其他科学进步带来了该行业的重要参与者去年,Amgen公司花费了150多亿美元购买了两家具有良好癌症免疫治疗组合的公司,其中一家是疫苗项目“它被设计用于使用肿瘤细胞Amgen的首席医疗官Mike Severino表示对其疫苗计划充满信心,Glaxo最近向Agenus支付了900万美元,其中2500万美元用于抵御未来的使用费,因此机器可以自我复制并最终导致肿瘤的局部破坏

付款Anderson的Hwu对Agenus的药物佐剂印象深刻,它通过激活免疫的关键成分为Glaxo疫苗增添了火力被称为树突状细胞的系统“他们告诉免疫细胞离开沙发并进入那里杀死一些肿瘤,”Hwu说,Wolters Kluwer inThought的高级分析师Marc Engelsgjerd认为公司会在早期测试免疫疗法方面做得很好这种疾病可能需要多长时间才能产生结果,因此公司倾向于开始对预期寿命有限的晚期癌症患者进行试验,以便更快地产生结果身体的免疫系统不断试图阻止肿瘤形成或恢复他说:“如果你可以帮助免疫系统帮助进行长期监测,那对我来说在生物学上更有意义”Engelsgjerd赞成Neuvax,一种由Galena Biopharma开发的乳腺癌疫苗,用于手术后的早期使用研究人员表示,免疫系统可能需要几个月才能增加其抗癌武器,因此给予免疫治疗对于只有几个月生活的病人来说,这可能是徒劳的Schlom同意,该领域的早期失望可能是由于对非常晚期疾病的患者进行了检测,其免疫系统受到化学疗法和放射治疗的严重影响,但他说这种失败是可以预期“这是一个关键的时间肯定,但这不是因为我们在去年变得更聪明,”Hwu说“这是因为人们一直在努力工作”Julie Steenhuysen在芝加哥补充报道;由Michele Gershberg,Martin Howell和Prudence Crowther编辑